Nei geni si nasconde il test salvaovaio

I MEDICI e le loro pazienti evitino di sottoporsi a qualunque tipo di screening per il tumore ovarico: così ha tuonato l’ente americano che controlla farmaci e presidi sanitari, la Fda, dopo aver inutilmente revisionato tutti gli studi esistenti alla ricerca di un qualche tipo di esame che possa aiutare a cogliere la malattia in tempo. Non ce n’è alcuno, oggi. E neppure la clinica aiuta, perché il carcinoma ovarico è uno di quei tumori che crescono in silenzio, senza dare alcun sintomo fino a quando non è talmente diffuso da non poter essere più ignorato. Anche per questa sua natura elusiva, fino a oggi, è rimasto nel novero dei più pericolosi. Ma lo scenario sta cambiando. A partire dalla genetica: le donne con una forma familiare, quella causata dalle mutazioni dei geni Brca 1 e 2, possono cominciare da questa consapevolezza di rischio accresciuto. Ma c’è di più. Il carcinoma ovarico. Cominciamo col dire che del carcinoma ovarico oggi si sa molto più che in passato: si sa, appunto, che si sviluppa una donna su quattro tra quelle che hanno i geni Brca mutati, anche quando nella famiglia di provenienza non c’è alcun caso di tumore ovarico o mammario noto. «Per questo oggi si propone l’esame a tutte le donne cui viene diagnosticato il tumore», spiega Nicoletta Colombo, direttrice del Programma di ginecologia dell’Istituto Europeo di Oncologia di Milano. Perché dopo la diagnosi? «L’informazione aggiunge Colombo - ci permette di pianificare meglio la cura; per esempio di decidere quando è il caso di operare e quando, invece, è preferibile scegliere un’altra strada, in generale predisponendo, per le donne positive, un iter di controlli e terapie molto specifico. Non solo, l’informazione ci autorizza anche a proporre ai membri della stessa famiglia il test, in modo da non farsi cogliere impreparati su altre donne che apparentemente non hanno alcun motivo per controllare l’ovaio». La mutazione. Quando il responso è positivo per la mutazione, in futuro potrebbe essere consigliato un dosaggio ravvicinato del Ca 125: in uno studio britannico pubblicato sul Journal of Clinical Oncology, gli oncologi del Massachussetts General Hospital hanno sottoposto oltre 4.300 donne, positive per Brca, a un dosaggio del Ca 125 (nel sangue) ogni quattro mesi, per verificare se il valore cresceva o meno, e nell’arco di tre anni hanno identificato 19 tumori, 10 dei quali in fase precoce. Possono sembrare pochi, ma l’esame è economico e poco invasivo, e per quelle dieci donne la differenza è stata enorme; peraltro, nei cinque anni successivi sono stati scoperti altri 18 tumori. L’esame non è oggi consigliato come test di routine, ma le sue potenzialità saranno ancora indagate a lungo. La biopsia liquida. Accanto a quelle della cosiddetta biopsia liquida, consacrata dall’American Society for Clinical Oncology come una delle grandi promesse del futuro prossimo: potrebbe diventare un di routine anche grazie ai risultati appena pubblicati su Cancer Letter dal gruppo di Maurizio D’Incalci, direttore del Dipartimento di oncologia dell’Istituto Mario Negri di Milano, che ha coordinato un progetto finanziato dall’Airc. Si tratta di un esame del sangue che permette di identificare alcuni frammenti di materiale genetico chiamati microRna: molti tumori ne riversano alcuni nel sangue e per questo sono una vera e propria firma genetica, identificabile molto prima che la massa diventi visibile; perciò siamo davanti a potenziali marcatori molto precoci di malattia. E non ci sono solo i miRna: via via che le analisi genetiche diventano sempre più sofisticate, si vanno delineando veri e propri identikit dei diversi tumori che, con l’aiuto di algoritmi e calcoli specifici, riescono a individuare con buoni margini chi è destinato a sviluppare un tumore aggressivo e chi no. Un test genetico. «Brca e altri geni specifici da una parte, e miRna dall’altra - sottolinea Colombo - potrebbero quindi andare presto a costituire il nucleo di un test genetico allargato nel quale una serie di indizi fanno una prova, un esame da proporre soprattutto a chi è a rischio, per individuare prima possibile queste pazienti e trattarle al meglio ma, in futuro, dopo ulteriori affinamenti, probabilmente a tutte le donne, con un semplice prelievo di sangue». In alcuni centri ad alta specializzazione molti di questi test genetici sono già routine, e anche per questo è importante scegliere con la massima attenzione dove curarsi. Ma il momento in cui tutte le donne po- tranno sottoporsi a questi esami a scopo preventivo non è ancora arrivato. E oggi? Chi ha una madre o una parente colpita da un tumore dell’ovaio o del seno può verificare Brca 1 e 2. Poi resta la scelta sul da farsi: ricordate Angelina Jolie? Si è fatta togliere le ovaie, un po’ estremo ma sicuro. Chi non ha casi in famiglia non ha alcun senso che si testi per le mutazioni. Tutte, poi, possiamo sperare in una rapida validazione del marcatore Ca125, a quel punto ci sarà un semplice esame del sangue fortemente predittivo. E i tempi potrebbero non essere tanto lunghi.