Covid, sapete cos'è il correlato di protezione?

Da inizio pandemia i ricercatori di tutto il mondo hanno cercato di stabilire un parametro immunitario per poter capire quanto quanto un soggetto fosse protetto dalla Covid19: il famoso correlato di protezione. Il correlato di protezione è un parametro misurabile che corrisponde alla protezione nei confronti di una determinata malattia. Ad esempio il correlato di protezione per la Rosolia corrisponde ad una concentrazione di anticorpo specifico anti-rosolia di 15 unità internazionali per millilitro. Questo significa che se nel sangue di un soggetto ci sono almeno 15 IU/mm di anticorpo specifico contro la Rosolia, il soggetto dovrebbe essere protetto dall’infezione. Covid Watch: l'archivio completo Il vaccino e la guarigione da Rosolia stimolano una risposta immunitaria ed un titolo anticorpale che dura per tutta la vita quindi una re-infezione o un’infezione post vaccino sono poco probabili. La Covid19 è molto diversa dalla Rosolia infatti abbiamo visto che è possibile infettarsi più volte sia dopo una guarigione che dopo il vaccino, ma fortunatamente queste infezioni non avvengono indiscriminatamente in tutta la popolazione, alcuni soggetti sono più protetti di altri. Come possiamo capire chi è protetto dall’infezione? Bisogna ricordare che la probabilità di contrarre la Covid19 e quindi di infettarsi dipende da moltissime variabili: carica virale durante l’esposizione, variante virale, età, co-morbilità, farmaci e stato di vaccinazione infezione precedente. Attualmente l’unico metodo disponibile per valutare la nostra risposta immunitaria sono i test sierologici che quantificano gli anticorpi neutralizzanti anti-Sars-CoV2. Purtroppo però, questi test si sono rivelati poco utili in quanto non esiste una chiara correlazione tra gli anticorpi neutralizzanti presenti nel sangue e la probabilità di infezione. Alcuni soggetti presentano tantissimi anticorpi neutralizzanti (IgG anti-Spike) e nonostante questo hanno contratto l’infezione e dall’altra parte soggetti con pochissimi anticorpi circolanti sono protetti dall’infezione. Il ruolo degli anticorpi neutralizzanti Abbiamo imparato che il vaccino e la guarigione (in misura diversa e minore) non stimolano soltanto la produzione di anticorpi neutralizzanti ma anche degli altri elementi del sistema immunitario come ad esempio i linfociti T. I linfociti T hanno un ruolo fondamentale nel proteggerci dalla malattia severa e dalla morte, un esempio emblematico è quello di alcuni pazienti oncologici dove vi è una soppressione terapeutica dei linfociti B (cellule che producono gli anticorpi neutralizzanti) e quindi la protezione dalla Covid19 è affidata soltanto ai Linfociti T. Stimolare i Linfociti T Un recente studio ha mostrato come la presenza di grandi quantità di Linfociti T specifici contro il Sars-CoV2 abbia un effetto protettivo anche contro l’infezione. I ricercatori hanno analizzato il sangue di circa 300 volontari e hanno scoperto che la quantità di Linfociti T Sars-CoV2 specifici è significativamente inferiore nei soggetti che si sono contagiati e questo si può tradurre in probabilità: i soggetti che presentano alti livelli di Linfociti T specifici hanno una probabilità minore di contrarre la Covid19. I Linfociti T a differenza degli anticorpi sono delle vere e proprie cellule viventi e quindi non è sufficiente la loro semplice misurazione, ma per comprendere la loro attività vanno stimolati con degli antigeni specifici. I ricercatori hanno studiato una sotto-polazione specifica di Linfociti T in grado di riconoscere diverse proteine del Sars-CoV e non soltanto la proteina Spike. Un correlato di protezione a cosa serve? Ottenere un correlato di protezione per la Covid19 aiuterebbe i governi e i responsabili della salute pubblica nelle raccomandazioni per i vaccini futuri, infatti non sarebbe più necessare vaccinare tutta la popolazione ma si potrebbe stratificare in base al rischio assoluto (età, comorbidità, fattori genetici) e al livello di protezione. Se alcuni soggetti giovani per qualche motivo sviluppano una risposta immunitaria debole devono aver la possibilità di saperlo ed eventualmente di vaccinarsi, discorso inverso per un soggetto anziano con un sistema immunitario particolarmente robusto che può ritardare di parecchi mesi la sua dose di vaccino. Inoltre un correlato di protezione affidabile potrebbe essere usato come parametro di funzionamento dei futuri vaccini. Attualmente un correlato di protezione univoco per la Covid19 non esiste ma si potrebbe pensare ad un test dove si combina l’analisi della risposta anticorpale e quello dei linfociti T in modo da avere una risposta più accurata possibile. Take Home Messages: 1) il correlato di protezione è un parametro immunologico che serve a capire quanto si è protetti da una malattia 2) i test sierologici rilevano gli anticorpi neutralizzanti che non sono sufficienti a capire se siamo protetti da una futura infezione da Covid19 3) la presenza di Linfociti T specifici correla con il rischio di infezione da Covid19 4) Un test combinato di anticorpi neutralizzanti e Linfociti T potrebbe aiutarci a capire chi è protetto da future infezioni da Covid19 References: https://www.nature.com/articles/s41467-022-32985-8/figures/2 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00782-0/fulltext https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0188149#:~:text=The%20proposed%20correlate%20of%20protective,Ab%20titer%20of%201%3A8. Aureliano Stingi, dottore in biologia molecolare lavora nell'ambito dell'oncologia di precisione. Collabora con l'Organizzazione Mondiale della Sanità nella battaglia contro le fake news a tema Covid19 Instagram: Aureliano _Stingi Twitter: @AurelianoStingi