Car-T, come funziona la super terapia contro i tumori del sangue

La terapia cellulare Car-T, acronimo che sta per 'Chimeric Antigen Receptor', recettori chimerici per l'antigene, utilizza come cura i linfociti T del paziente, una delle cellule più importanti del sistema immunitario. E' considerato da molti il futuro della lotta alle neoplasie. Come funziona Il trattamento utilizza le cellule del sistema immunitario del paziente (i linfociti T) prelevati dal paziente e opportunamente 'addestrate' per riconoscere e combattere i tumori. I linfociti vengono estratti da un prelievo di globuli bianchi e, attraverso un virus, viene inserito nel loro Dna un gene che fa in modo che sulla superficie del linfocita appaia una proteina che fa da 'chiave' per riconoscere le cellule tumorali, rendendo così il sistema immunitario più aggressivo proprio dove serve. Il bersaglio Al momento le terapie Car T approvate riguardano due tipi di tumore, la leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B nei pazienti pediatrici e fino ai 25 anni di età e il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) negli adulti, anche se sono allo studio numerose altre applicazioni, ad esempio per il trattamento del mieloma o del neuroblastoma. Un problema legato all'utilizzo delle terapie Car-T sono però gli effetti collaterali, che possono essere gravi, anche se si stanno studiando dei farmaci in grado di eliminarli, uno dei quali descritto dal San Raffaele di Milano su Nature Medicine pochi mesi fa. L'approvazione e i costi L'approvazione negli Usa delle prime terapie di questo tipo risale all'agosto 2017 anche se l'adozione va a rilento per l'alto costo di queste terapie, che può superare i 400 mila dollari per il singolo paziente. L’approvazione in Italia prevede un nuovo modello di rimborso, che Aifa utilizza per la prima volta: il "pagamento al risultato" (payment at results). Il trattamento dovrebbe essere disponibile a settembre. L'iter prevede che le Regioni identifichino i centri ematologici autorizzati a erogare il trattamento, centri che saranno opportunamente qualificati sulle procedure necessarie a somministrare tisagenlecleucel a cura di Novartis, in linea con le richieste dell'Agenzia Europea. Le terapie CAR-T approvate in Italia sono state sviluppata da Novartis, tisagenlecleucel, e da Kite, poi acquisita da Gilead. Nel primo caso l'indicazione è per pazienti pediatrici e giovani adulti fino ai 25 anni con leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B refrattaria, la cui malattia sia progredita, anche dopo il trapianto di midollo osseo; e per il trattamento di pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) che si ripresenti dopo due o più linee di terapia sistemica. Nel secondo l'indicazione è pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), e con linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B (PMBCL) – entrambi recidivanti o refrattari – dopo due o più linee di terapia sistemica. In Italia tra i centri che hanno sperimentato la Car-T l’Istituto nazionale tumori di Milano e l'Istituto di Ematologia Seràgnoli di Bologna. Altre sperimentazioni sono previste all'Ospedale San Raffaele di Milano e l'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma. Con il criterio delle "cure compassionevoli", e cioè i trattamenti sperimentali che vengono fatti prima dell'effettiva approvazione da parte dell'agenzia del farmaco su alcuni malati, in Italia hanno già preso il Kymriah cinquanta persone, delle quali 27 bambini.