Tumore del polmone: le nuove armi per batterlo

“E’ un momento storico nella lotta al cancro al polmone, che sono contento di poter vivere. Per anni non abbiamo avuto nulla in mano, ma ora abbiamo sia farmaci per che agiscono su target specifici sia immunoterapie che funzionano per circa il 25% dei pazienti”. Non frena il suo entusiasmo Bruce Johnson, presidente della Società americana di oncologia clinica (Asco), di fronte ai risultati presentati in questi giorni a Chicago a oltre 39mila oncologi. Già perché sono davvero tanti gli studi che parlano di tumore al polmone, il big killer più temuto per il quale fino a qualche anno fa le opzioni di trattamento erano davvero poche. Due quindi le strade che gli oncologi stanno prendendo: le terapie mirate, per quella fetta di pazienti che esprime specifiche mutazioni, e le immunoterapie, capaci di sbloccare il sistema immunitario e renderlo di nuovo capace di combattere il tumore. LO SPECIALE . LE NOVITA’ DELL’IMMUNOTERAPIA Oggi in Italia l’immunoterapico pembrolizumab è l’unico farmaco di questa classe a essere usato come primo trattamento nei pazienti in fase avanzata, ma solo se hanno un alto livello del biomarcatore PD-L1. I risultati presentati a Chicago in sessione plenaria, però, indicano che il farmaco è efficace, sebbene di meno, anche in pazienti che ne hanno un livello inferiore. “Lo studio Keynote 042 mostra un beneficio maggiore con pembrolizumab rispetto al trattamento standard nei due terzi delle persone colpite dalla più comune forma di tumore del polmone”, spiega Filippo de Marinis, direttore della Divisione di Oncologia Toracica all’Istituto Europeo di Oncologia (IEO) di Milano. In più i risultati di un altro studio mostrano che pembrolizumab in aggiunta alla chemio è più efficace della sola chemio nei pazienti più resistenti, quelli con il tumore squamoso. “Quindi un ampio numero di pazienti colpiti da questa neoplasia in fase avanzata potrà avere a disposizione una nuova opzione di trattamento con maggiore efficacia e minori effetti collaterali della chemioterapia”, commenta ancora De Marinis. Chi non ha bisogno del test PD-L1 per essere somminsitrato è invece atezolizumab, immunoterapico che agisce su un meccanismo diverso, oggetto di due studi presentati al congresso. Il primo (IMPower131) ha valutato l’aggiunta, in prima linea, di questo farmaco alla chemioterapia in pazienti con malattia avanzata dimostrando la maggiore efficacia della combinazione rispetto al trattamento standard: la sopravvivenza libera da malattia dopo un anno è raddoppiata. Il secondo studio ha valutato invece la tripla combinazione dell’immunoterapico, la chemioterapia e bevacizumab, terapia che colpisce i vasi sanguigni del tumore, confrontandola con l’accoppiata chemio e bevacizumab. Ebbene, anche in questo caso l’aggiunta di atezolizumab porta beneficio a pazienti non trattati in precedenza: i tassi di sopravvivenza complessiva sono migliori e inoltre, due sottogruppi di pazienti, quelli con metastasi al fegato e quelli con le mutazioni EGFR/ALK, hanno evidenziato un miglioramento in termini di sopravvivenza. “Quest’ultimo dato apre nuove prospettive: IMPower 150, infatti, è il primo studio di fase III che riporta un beneficio per queste specifiche categorie di pazienti, indicando atezolizumab in combinazione con bevacizumab e la chemioterapia come nuovo trattamento di prima linea”, sottolinea De Marinis. Un altro studio ci dà informazioni sull’impiego dell’immunoterapia nel cancro al polmone: è il CheckMate-227, di cui sono stati presentati a Chicago alcune sotto-analisi. In particolare, i dati dimostrano che aggiungere nivolumab alla chemioterapia in prima linea aumenta la sopravvivenza rispetto alla sola chemio, anche in pazienti che non esprimono alti livelli di proteina PD-L1; e che la combinazione nivolumab-ipilimumab è efficace a lungo nei pazienti che hanno un alto carico mutazionale (Tmb), un biomarcatore che sembra sempre più in grado di predire quali pazienti possano davvero beneficiare delle terapie immunologiche. . LE NOVITA’ NELLA TARGET THERAPY Buone notizie anche sul fronte della terapia mirata, in questo caso ad ALK, una mutazione presente in circa il 5% dei pazienti, pari a circa 1500 nuovi diagnosticati ogni anno. A colpire questa mutazione è alectinib, un farmaco che rispetto alla terapia standard in prima linea ha mostrato di triplicare la sopravvivenza libera da progressione dando per di più meno effetti collaterali, nonostante la durata più lunga del trattamento. “Risultati molto importanti anche perché alectinib passa la barriera ematoencefalica ed è quindi molto efficace nei pazienti con metastasi al cervello, oltre la metà dei malati in fase avanzata”, sottolinea Marina Garassino, responsabile Oncologia toraco-polmonare dell’Istituto Nazionale Tumori di Milano. “Questo studio dimostra una volta di più l’importanza di testare tutti i nuovi diagnosticati per questa mutazione perché oggi abbiamo strumenti davvero efficaci che possiamo usare a seconda del profilo genetico”. Per i pazienti in fase avanzata che invece hanno la mutazione Egfr è osimertinib il farmaco che dimostra di migliorare la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemio e di portare anche un miglioramento delle condizioni riportate dai pazienti in termini di salute globale e di qualità di vita. . I NUMERI DELLA MALATTIA Nel 2017 sono state stimate in Italia più di 41.800 nuove diagnosi di tumore del polmone (oltre il 30% fra le donne). Rappresentano l’11% di tutti i nuovi casi di cancro nella popolazione generale. Si registra una marcata diminuzione di incidenza negli uomini (in relazione a una altrettanto marcata riduzione dell’abitudine al fumo), pari a -1,7% all'anno negli anni più recenti. A questa tendenza fa purtroppo riscontro un aumento dei nuovi casi tra le donne (+3,1%/anno dal 2003 al 2017), proprio per la maggiore diffusione del vizio del fumo in questa parte della popolazione.

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