Tumore del pancreas, l'immunoterapia può funzionare

È tra le neoplasie più aggressive e insidiose, tanto che il tasso di sopravvivenza dopo 5 anni dalla diagnosi è solamente dell'8%. Si tratta del tumore del pancreas, attualmente la terza causa di morte per cancro, e per il quale si aspettano ormai da anni progressi terapeutici. Ma oggi, finalmente, arriva una notizia incoraggiante: l'immunoterapia, che si è già dimostrata promettente in molti tipi di neoplasie, potrebbe rappresentare un'arma efficace anche contro il tumore al pancreas. A sostenerlo sono stati i ricercatori dell'Istituto Europeo di Oncologia (Ieo), che hanno proposto una strategia basata sulla modifica del metabolismo delle cellule immunitarie, in modo da renderle in grado di sopravvivere nell'ambiente ostile del tumore, e, quindi, bloccarne la sua progressione. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Journal of Experimental Medicine. LEGGI - Cancro al pancreas: entro il 2030 sarà la seconda causa di morte per tumori Le cellule immunitarie diventano meno attive Lo scopo dell'immunoterapia è quello di stimolare il sistema immunitario contro un tumore, riattivando le cellule di tipo T, o linfociti T. Per arrestare la progressione della malattia, in pratica, le cellule T specifiche per un tumore devono riuscire a infiltrarlo e ad attivarsi in modo persistente. Un trattamento, però, che finora non ha dato buoni risultati per il cancro al pancreas. Per capirne il motivo e rendere efficace l'immunoterapia anche per questo tipo di tumore, il team di ricercatori, coordinato da Teresa Manzo e Luigi Nezi, del Dipartimento di Oncologia Sperimentale dello Ieo, si è concentrato sul meccanismo che regola le funzioni e la persistenza delle cellule CD8+T, la cui presenza nei siti tumorali sembra essere correlata al tasso di sopravvivenza. “Sappiamo che le cellule CD8+T possono attivarsi contro il tumore, ma non sappiamo perché non lo facciano in modo efficace”, commenta Manzo. “Ci mancano informazioni su come si comportano all’interno del microambiente tumorale e in particolare perché entrano in uno di stato di “esaurimento”, cioè diventano meno attive e più deboli e quindi falliscono nel fermare la crescita tumorale”. L'interazione con l'ambiente tumorale Per capire cosa rende le cellule CD8+T così deboli, i ricercatori hanno analizzato sia nei modelli preclinici che nei tumori pancreatici dell’uomo, la loro interazione con l'ambiente tumorale. Dalle analisi, hanno osservato che la progressione della neoplasia determina nel microambiente pancreatico una carenza di glucosio e un progressivo aumento di lipidi. “Una combinazione che il metabolismo proprio di queste cellule non riesce a trasformare nell’energia necessaria per funzionare e per vivere”, spiega l'esperta. “Per ripristinare la loro capacità di risposta anticancro, le CD8+T devono sviluppare la flessibilità metabolica necessaria per adattarsi alla disponibilità di nutrienti del microambiente”. LEGGI - Tumore del pancreas: la terapia target aumenta la sopravvivenza Come agire sul metabolismo delle cellule T I risultati del nuovo studio, quindi, suggeriscono che la chiave per rendere l'immunoterapia efficace contro il tumore al pancreas è quella di riprogrammare geneticamente il metabolismo delle CD8+T, affinché aumentino la loro sopravvivenza e mantengano la funzione di cellule anticancro. “In laboratorio siamo riusciti a migliorare la sopravvivenza delle CD8+T modificando geneticamente l’espressione di Acadvl, un enzima che agisce sugli acidi grassi a catena lunga”, aggiunge Nezi. “Al momento stiamo lavorando per dimostrare se questo intervento sul metabolismo sia in grado di impedire effettivamente la progressione del tumore quando viene combinato all’inibizione del check point immunitario”. Quel che rimane da chiarire è il perché queste cellule immunitarie non riescano a sopravvivere in condizioni in cui l'ambiente tumorale è ricco di libidi. “Tuttavia il nostro studio conferma che l'interazione con il microambiente e i suoi effetti sul metabolismo delle cellule immunitarie possono rappresentare nuovi target per lo sviluppo di strategie più efficaci contro tumori molto aggressivi, quali il tumore al pancreas”, conclude Manzo.

Tumore del pancreas, l'immunoterapia può funzionare

Leggi anche

"Estendere la fascia di competenza del pediatra di famiglia fino ai 18 anni”

La Repubblica tutela ancora la salute di tutti?

Torna FrecciaRosa, la prevenzione oncologica a bordo dei treni e nelle stazioni

Abbonati per leggere anche

Leggi anche