Quel farmaco che salva gli anemici dalle trasfusioni

MADRID - E' in grado di "modificare" il sangue e consentirà al 75% dei pazienti italiani con sindromi mielodisplastiche di dire addio alle continue trasfusioni con un’iniezione sottocute a settimana. Si tratta dell’epoetina alfa originator, uno dei primi farmaci biotech mai introdotti in clinica, che “imita” l’eritropoietina umana, e che è in arrivo anche in Italia per la terapia dei pazienti con anemia da sindromi mielodisplastiche a rischio basso e intermedio di progressione verso una leucemia. La novità è stata annunciata - in concomitanza con il compimento del trentesimo compleanno della molecola - al congresso della European Hematology Association in corso in questi giorni a Madrid dove sono riuniti oltre 10mila specialisti in ematologia provenienti da tutto il mondo. L’albero-midollo e l’anemia. A soffrire di mielodisplasie sono circa 3000 italiani con un’età media attorno ai 65 anni. “Nelle sindromi mielodisplastiche – spiega Agostino Cortelezzi, professore di Ematologia dell’Università degli Studi di Milano e Direttore dell’Unità Operativa Complessa di Ematologia del Policlinico di Milano – il midollo osseo non funziona più a dovere: è come un albero che ogni giorno produce frutta, riversando i nuovi eritrociti, globuli bianchi e piastrine nel sangue per sostituire le cellule senescenti. In caso di aplasia midollare l’albero-midollo non produce più frutta, nelle leucemie la produce distorta e mostruosa, nelle mielodisplasie ne produce tanta che però marcisce sull’albero: il risultato è un midollo ricco di elementi e un sangue povero di cellule, soprattutto globuli rossi”. L’inevitabile conseguenza è una forte anemia che rende questa sindrome pericolosa “perché” prosegue Cortelezzi “riduce la funzionalità di organi come cuore e cervello e le prestazioni fisiche più semplici, come camminare o salire le scale, aumentando per esempio il rischio di cadute e fratture”. Le cure fino ad oggi. Questi pazienti erano finora condannati a ripetute trasfusioni per mantenere l’emoglobina a livelli accettabili: “Per curarla” conferma l’ematologo “finora avevamo soltanto le trasfusioni regolari, che tuttavia non consentono di mantenere l’emoglobina a livelli stabili ma portano a un andamento dei valori a “dente di sega”, con picchi e discese che non sono l’ideale per l’organismo; inoltre, le trasfusioni inducono un sovraccarico di ferro che può essere pericoloso per molti organi e viene scongiurato con una terapia ferro-chelante, non priva di effetti collaterali”. Il nuovo che arriva dal passato. La nuova speranza per questi pazienti presentata a Madrid arriva di fatto dal passato perché l’epoetina alfa originator è stata introdotta in clinica da 30 anni per la cura delle anemie da insufficienza renale. Ma ora è anche l’unico farmaco indicato per il trattamento dei pazienti con anemia da sindromi mielodisplastiche: dopo l’approvazione della Procedura di Mutuo Riconoscimento e il sì dell’Agenzia Sanitaria Francese, infatti, epoetina alfa originator potrà presto essere impiegato anche in Italia. “Con l’approvazione di epoetina alfa originator per i pazienti a rischio basso o intermedio-1 di progressione verso la leucemia, pari a circa il 75% della popolazione di malati” dice Cortelezzi “abbiamo un’arma potente che consente, con una semplice iniezione sottocute a settimana che il paziente può fare anche da solo a casa propria, di ripristinare un livello corretto e stabile di emoglobina”. Dunque, una terapia che potrebbe cambiare drasticamente la qualità di vita dei pazienti, eliminando bene e a lungo i sintomi dell’anemia ed eliminando la necessità di andare in ospedale, fare gli esami clinici preparatori per la trasfusione e sottoporvisi poi per almeno due o tre ore consecutive. Lo studio italiano. I dati che hanno portato all’approvazione per la nuova indicazione in Francia e che grazie alla Procedura di Mutuo Riconoscimento ne consentiranno a breve l’ingresso negli altri Paesi europei, Italia compresa, arrivano da studi clinici internazionali coordinati da ricercatori italiani. In particolare, lo studio Epoane 3021 ha dimostrato la superiorità di epoetina alfa originator rispetto alle trasfusioni nei pazienti con anemia da sindromi mielodisplastiche, verificando per esempio che la risposta è efficace nel 50% dei casi contro il 4% delle trasfusioni e che la necessità di trasfusioni può essere più che dimezzata. “Va ricordato però” precisa Cortelezzi “che i dosaggi del farmaco da somministrare ai pazienti mielodisplastici per indurre una efficace produzione di globuli rossi sono molto più elevati rispetto a quelli necessari per i pazienti nefrologici: in questo caso infatti abbiamo di fronte cellule anomale che in partenza rispondono meno all’eritropoietina, c’è perciò bisogno di ‘scrollarle’, trascinarle come un bambino riottoso, aumentando di dieci volte la dose, in una ‘terapia-shock’ per la quale si impiegano in genere 40 mila unità di farmaco a settimana che possono anche salire a 80 mila se non si ha una risposta adeguata nel giro di quattro settimane”. Dall’insufficienza renale all’anemia. L’epoetina, che stimola la produzione di globuli rossi e riduce perciò l’anemia è stata introdotta su mercato tre decenni fa per la cura dei pazienti con insufficienza renale, per i quali l’unica terapia era allora la dialisi associata a frequenti trasfusioni per mantenere buoni livelli di emoglobina. “Questo prodotto biotecnologico – sostiene Francesco Locatelli, direttore emerito del Dipartimento di Nefrologia, Dialisi e Trapianto Renale dell’Ospedale Manzoni di Lecco – ha cambiato radicalmente la vita di medici e pazienti, ma nel corso degli anni successivi non ha smesso di riservarci sorprese positive: circa 15 anni fa l’eritropoietina è sbarcata in ambito oncologico e onco-ematologico come farmaco per controllare le anemie da chemioterapia o indotte dal tumore stesso, quindi è stata studiata nella prevenzione di eventi cerebrovascolari, nei pazienti reumatologici e nei diabetici con insufficienza renale, che manifestano anemia prima rispetto alla popolazione generale”. Ora l’arrivo in ematologia, per la cura dell’anemia nelle sindromi mielodisplastiche, è un’ulteriore svolta per questo farmaco biotech in produzione da ormai 30 anni. Gli altri studi di efficacia. Ma la ricerca non si ferma e l’epoietina continua ad essere oggetto di studi per verificarne l’efficacia anche in altri ambiti come, per esempio, i neonati, la protezione contro eventi cerebrovascolari, dell’ictus in particolare, il trattamento di pazienti reumatologici e diabetici. “Alcuni studi” conferma Locatelli “sono già stati avviati per testare l’efficacia del farmaco nel prevenire il rischio di ischemia o di altri danni cerebrali, successivi al trapianto ma in funzione dei risultati talvolta contradditori, le iniziali aspettative si sono affievolite”. E mentre i ricercatori hanno ancora delle perplessità sull’uso dell’epoietina in reumatologia per ridurre l’anemia da stato infiammatorio, sono già stati accertati i suoi benefici nel trattamento dei pazienti diabetici con insufficienza renale: “Questi pazienti” prosegue il nefrologo “manifestano una anemia molto più precoce rispetto alla popolazione generale richiedendo l’inizio di un trattamento già a partire da livelli di gravità inferiori della malattia renale. Non è infatti un caso che pazienti in fase 3 e 3B di malattia, che sono i più gravi, vengono sottoposti a un trattamento a più alte dosi farmacologiche, comunque sempre ‘misurate’ in funzione del livello di infiammazione e delle condizioni/necessità del paziente”. Sono invece in discussione, per un rapporto di costi/benefici, le applicazioni dell’epoietina nel paziente senza insufficienza renale e anziano e cardiopatico.

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