Infarto e aterosclerosi, non sempre il colesterolo buono abbassa i rischi

Uno studio della University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, pubblicato su Science, primo firmatario l'italiano Paolo Zanoni (ora all'università di Zurigo), suggerisce che non sempre avere elevati valori di colesterolo "buono" Hdl , tradizionalmente considerato "protettivo" per il sistema cardiovascolare, significa essere a basso rischio di infarto o aterosclerosi. Spiegano i ricercatori: "Le Hdl sono particelle composte da lipidi (tra cui il colesterolo) e proteine. Il colesterolo presente nelle Hdl (colesterolo Hdl) è stato tradizionalmente chiamato "buono", perché in generale nella popolazione, più alti sono i livelli di colesterolo Hdl nel plasma, più basso è il rischio cardiovascolare. Dati accumulati negli ultimi anni hanno però messo in discussione questa associazione". Per esempio, terapie volte ad aumentare i livelli di colesterolo Hdl non hanno dimostrato una riduzione dell'incidenza di malattia coronarica e certi modelli animali con alti valori di colesterolo Hdl sviluppano più aterosclerosi rispetto al gruppo di controllo. Precisa Marina Cuchel, tra i firmatari dello studio, professore associato alla Penn university Perelman, anche lei con laurea e formazione all'università di Milano: "Uno dei meccanismi attraverso cui le Hdl proteggono dalla malattia coronarica consiste nella loro capacità di prelevare colesterolo dalle placche aterosclerotiche e di riportarlo al fegato, che lo eliminerà poi nella bile, in un processo chiamato Trasporto Inverso del Colesterolo (Rct in inglese). Il fegato, per essere in grado di ricevere il colesterolo dalle Hdl, utilizza un recettore chiamato "Sr-Bi". Scarb1 è il gene che lo codifica. Modelli animali che non hanno Sr-Bi sono più suscettibili a sviluppare aterosclerosi, nonostante livelli molto alti di colesterolo Hdl". Per cercare di capire cosa accade nell'uomo, il gruppo della Penn university diretto dal professore Dan Rader ha osservato un campione di 328 soggetti con valori molto elevati di colesterolo Hdl. Continuano Zanoni e Cuchel: "Sequenziando il Dna di questi soggetti abbiamo identificato una donna omozigote per la mutazione P376L in Scarb1, ovvero che presenta la mutazione in entrambe le copie del gene presente nel suo genoma. A fianco di questa donna, abbiamo anche identificato altri soggetti che presentavano la mutazione in una sola copia del gene (chiamati eterozigoti). In più, la mutazione si è dimostrata molto più frequente in soggetti con livelli di colesterolo Hdl elevati". Con altri ricercatori, Paolo Zanoni ha utilizzato metodologie molto innovative ricreando in laboratorio, con cellule staminali pluripotenti indotte, il fegato della paziente omozigote, e dimostrato che la mutazione P376L in effetti distrugge la funzione di Scarb1. Altri studi hanno appurato il meccanismo della disfunzione, quando il fegato è privo del recettore per le Hdl: il colesterolo "buono" finisce per accumularsi nel plasma senza essere eliminato nella bile, di fatto interrompendo l'Rct. E' stata poi la professoressa Cuchel a verificare e misurare i livelli (risultati elevati) di colesterolo Hdl a livello clinico e biochimico in un gruppo di soggetti portatori della mutazione. Continuano i ricercatori: "Era un numero relativamente piccolo e quindi, per confermare i dati ottenuti, ci siamo rivolti a una serie di database genetici su larga scala (tra cui il Global Lipid Genetics Consortium) comprendenti più di 100.000 individui. Questa analisi ha confermato che, in effetti, portatori di questa variante genetica hanno livelli di colesterolo Hdl più alti e un più alto rischio di malattia coronarica che non soggetti che non l'hanno". Questa mutazione, tra l'altro, sembra essere specifica degli ebrei aschenaziti. In alcuni casi, è la conclusione dei ricercatori, "i livelli alti di colesterolo Hdl possono essere un segnale che il trasporto inverso di colesterolo (Rct) è ridotto. Ciò sottolinea quanto la funzionalità delle Hdl sia un aspetto molto più importante del semplice valore assoluto di colesterolo Hdl nel plasma in termini di protezione dalla malattia coronarica". Tutto questo porterà a una maggiore comprensione sulla difficoltà ad ottenere i benefici ipotizzati dai farmaci che aumentano il colesterolo "buono"? La risposta potrebbe essere proprio nel gene Scarb1.

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