Contro il linfoma più aggressivo speranze da un mix di farmaci

SE il tumore colpisce con un uno-due, anche la cura dovrà prevedere un doppio attacco. Un nuovo trattamento messo a punto dall’Istituto Europeo di Oncologia (Ieo) di Milano e dall’Istituto Italiano di Tecnologia di Genova con il supporto dell’Airc (Associazione italiana per la ricerca sul cancro) funziona per il momento sui topi malati di linfoma. Ma dimostra che studiare le cellule del cancro e comprendere la loro biologia sono la strada giusta per mettere a punto un trattamento. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine. A nessuno sarebbe mai venuto in mente di provare a curare il linfoma a cellule B, detto “double-hit” – una delle forme più aggressive di linfoma, contro le quali i trattamenti attuali hanno effetti limitati – con un antibiotico e un farmaco contro la leucemia. Ma il gruppo guidato da Bruno Amati, direttore di divisione al Dipartimento di Oncologia Sperimentale dello Ieo, ha ottenuto nei topi di laboratorio l’arresto della crescita del tumore, e in alcuni casi la sua remissione, usando in combinazione l’antibiotico Tigecycline e l’anti-leucemia Venetoclax. Il termine “double-hit” nasce dal fatto che in questa malattia sono attivati ben due oncogeni (i geni che promuovono il tumore), chiamati MYC e BCL2. “L’idea di associare i due farmaci – spiega Amati – nasce dai nostri studi decennali sulle diverse funzioni del gene MYC”. Gli scienziati italiani avevano scoperto che l’attivazione di MYC in una cellula la rende vulnerabile agli antibiotici. “I farmaci, in queste condizioni, favoriscono l’apoptosi, ovvero il suicidio delle cellule cancerose” aggiunge Amati. Sembrerebbe tutto relativamente semplice. Peccato che fra gli effetti di BCL2 ci sia invece quello di bloccare l’apoptosi, quindi di vanificare l’azione dell’antibiotico e frenare la morte delle cellule cancerose. “Fortunatamente – prosegue Amati – nel 2017 è stato approvato in Europa il primo farmaco che inibisce il gene BCL2, il Venetoclax. Il nostro ragionamento è stato: se si può inibire BCL2 mentre Myc è attivato, l’antibiotico dovrebbe essere in grado di fare la sua parte. Ecco dunque l’idea di combinare l’azione dei due farmaci. E i risultati ci hanno dato ragione: l’apoptosi si è attivata nelle cellule malati e il tumore è regredito”. Le cure per ora sono limitate alle cavie da laboratorio, che avevano ricevuto il trapianto di cellule tumorali umane. “Ma i risultati per i pazienti non dovrebbero essere lontani nel tempo” dice Micol Ravà, prima autrice dello studio insieme ad Aleco D’Andrea. “I due farmaci che abbiamo studiato, infatti, sono già in uso per altre malattie. Ora, sulla base dei dati pubblicati, possiamo proporre il loro “repurposing”, ovvero l’’aggiunta di una nuova indicazione per i pazienti con il linfoma double-hit”. Entro l’anno allo Ieo è previsto l’inizio di una sperimentazione di fase uno sugli uomini.

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