Asma grave e poliposi nasale, così si spegne l’infiammazione alla fonte

La sua è una funzione fondamentale: perché umidifica, riscalda e purifica l’aria che dal naso arriva ai polmoni. Soprattutto, agisce come barriera – non solo fisica ma anche immunologica – verso l’ambiente esterno, che reagisce all’ingresso di virus e batteri, inquinanti e allergeni mettendo in allerta il sistema di difesa dell’organismo. E’ l’epitelio respiratorio, quel tessuto che riveste le cavità nasali e i seni paranasali arrivando fino ai bronchi, costituito da diversi tipi di cellule tra cui quelle caliciformi, che producono il muco. Uno scudo in prima linea, dunque, che però in seguito a una disregolazione può provocare l’insorgenza di malattie infiammatorie croniche, come l’asma grave e la rinosinusite cronica con poliposi nasale, due patologie che spesso viaggiano insieme se è vero che circa 4 pazienti su 10 affetti dalla prima presentano anche la seconda.

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Il ruolo chiave dell’epitelio respiratorio

Per questo negli ultimi anni la ricerca si sta concentrando sul ruolo chiave di questo tessuto nella patogenesi di queste due condizioni. E dal Congresso della Società Respiratoria Europea, ad Amsterdam in questi giorni, arrivano novità proprio in questo senso: nel controllo dei processi infiammatori guidati dall’epitelio ha dimostrato grande efficacia tezepelumab, un anticorpo monoclonale già approvato e rimborsato in Italia per il trattamento dell’asma grave, e che ha appena ricevuto da parte del Comitato Medicinali per Uso Umano (Chmp) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (Ema) la raccomandazione per l’approvazione nell’Unione europea per il trattamento dei pazienti adulti con rinosinusite cronica con poliposi nasale.

Quando la chirurgia non è risolutiva

Quest’ultima è una patologia infiammatoria cronica del naso e dei seni paranasali caratterizzata dalla presenza di polipi - escrescenze benigne della mucosa - che provocano ostruzione, riducono il senso dell’olfatto, generano una persistente secrezione nasale e dolori facciali, con un impatto significativo sulla qualità di vita di chi ne soffre. Fino a non molto tempo fa il trattamento prevedeva la combinazione di corticosteroidi topici e sistemici e chirurgia, un strategia che però molto spesso non è risolutivo, tanto che i pazienti devono sottoporsi più volte all’intervento di rimozione di queste escrescenze che tendono a riformarsi. L’opzione più recente per i casi più severi e non controllati, specialmente in presenza di condizioni associate come l'asma, è invece rappresentata dai farmaci biologici.

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Agire all’origine dell’infiammazione

“Per migliorare gli esiti clinici dei pazienti, dobbiamo controllare l’infiammazione a livello dell’epitelio”, spiega Enrico Heffler, Allergologo e Immunologo Clinico, Responsabile della Unità Operativa di Medicina Personalizzata, Asma e Allergie dell’Irccs Humanitas Research Hospital, e professore associato di Medicina Interna alla Humanitas University. L’epitelio respiratorio, aggiunge infatti l’esperto, non è soltanto una barriera fisica, ma una struttura immunologicamente attiva, capace di interagire con l’esposoma, l’insieme di allergeni, irritanti e inquinanti che respiriamo, e di rispondere producendo citochine chiave come la linfopoietina timica stromale (Tslp)”. Questa, continua il clinico, insieme all’Interleuchina 25 e l’interleuchina 33, fa parte delle cosiddette “allarmine”, ovvero molecole segnale che vengono rilasciate dalle cellule in seguito a un danno, attivando il sistema immunitario innato e innescando la cascata infiammatoria. Un farmaco diretto contro questa citochina agirebbe dunque a monte, spegnendo all’origine il processo infiammatorio. E questo è quello che fa tezepelumab: agisce in modo selettivo su Tslp e interrompe il meccanismo patogenetico alla base di asma grave e poliposi nasale.

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I nuovi risultati di Waypoint

Al congresso europeo sono quindi stati presentati i risultati emersi da una sottoanalisi dello studio di fase III Waypoint. Che mostrano come tezepelumab, oltre a ridurre in maniera significativa la severità dei polipi nasali, il bisogno di ricorrere a un intervento chirurgico e la necessità di assumere corticosteroidi sistemici per la poliposi, induca anche un’importante riduzione dei biomarcatori infiammatori, gli eosinofili – una particolare varietà di globuli bianchi che segnalano la risposta infiammatoria legata alle allergie o all’asma. Gli effetti clinici di tezepelumab – continua Heffler – sono rapidi, con un miglioramento dei sintomi respiratori, una riduzione delle esacerbazioni, miglioramento della qualità di vita e riduzione nell’uso di cortisonici orali. Lo studio primario Waypoint, presentato nelle scorse settimane al congresso della American Academy of Allergy Asthma & Immunology (Aaaai), aveva già dimostrato che i pazienti con poliposi nasale hanno una riduzione marcata delle dimensioni dei polipi, un recupero dell’olfatto nei casi di anosmia, e la pressoché completa abolizione della necessità di utilizzare cortisonici sistemici o di essere sottoposti a nuovi interventi chirurgici per la poliposi nasale. In questo senso, conclude l’esperto, la rapidità e l’ampiezza della risposta osservata indicano che il blocco della Tslp rappresenta una strategia terapeutica innovativa e potenzialmente di svolta per la gestione delle malattie respiratorie croniche.